Premio Nobel de Medicina 2025 por la Tolerancia Inmunitaria y el gen FOXP3

La Asamblea Nobel del Instituto Karolinska otorgó el Premio Nobel de Fisiología o Medicina 2025 a Mary E. Brunkow, Fred Ramsdell y Shimon Sakaguchi por sus descubrimientos cruciales sobre la tolerancia inmunitaria periférica. Este mecanismo es esencial porque evita que el sistema inmunitario ataque a los propios tejidos del organismo, previniendo así las enfermedades autoinmunes.

El hallazgo de los tres científicos ha sido calificado como el descubrimiento de los "guardianes del sistema inmunológico" y ha abierto un nuevo campo en la inmunología con la promesa de tratamientos innovadores para el cáncer, enfermedades autoinmunes y trasplantes.

Células T Reguladoras y la Orquesta del gen FOXP3

El sistema inmunológico requiere una regulación precisa para distinguir lo "propio" de lo "extraño". Los galardonados identificaron y caracterizaron las células T reguladoras (Tregs), que cumplen la función de suprimir las respuestas inmunitarias perjudiciales fuera del timo (tolerancia periférica).

• Shimon Sakaguchi (1995): El profesor de la Universidad de Osaka sentó las bases conceptuales al demostrar por primera vez la existencia de una clase específica de linfocitos T capaces de suprimir las respuestas inmunitarias perjudiciales, probando que la tolerancia no dependía solo del timo.

• Mary E. Brunkow y Fred Ramsdell (2001): Ambos identificaron el gen FOXP3 como el regulador maestro responsable del desarrollo y la función de las células Tregs. Demostraron que una mutación en este gen causa enfermedades autoinmunes graves, como el síndrome IPEX en humanos.

• Conexión Definitiva (2003): Sakaguchi completó el descubrimiento al establecer que el gen FOXP3 es, de hecho, el orquestador del desarrollo de las células T inmunorreguladoras que él había descrito años antes.

Impacto Clínico y Nuevo Campo Terapéutico

Los hallazgos de Brunkow, Ramsdell y Sakaguchi han sido decisivos para la comprensión del funcionamiento del sistema inmunológico. Promovieron el desarrollo de terapias basadas en la tolerancia periférica, muchas de las cuales ya se encuentran en fase de ensayo clínico.

Estos tratamientos buscan modular la respuesta inmunitaria, lo que podría usarse para:

• Cáncer: Potenciar la respuesta inmune contra tumores.

• Enfermedades Autoinmunes: Frenar el ataque del sistema inmune al propio organismo.

• Trasplantes de Órganos: Mejorar la aceptación del órgano trasplantado.